近日，医药龙头恒瑞医药传来喜讯，同一天两款创新药获国家药品监督管理局批准上市。6月28日，药监局官网显示，恒瑞医药糖尿病药物、DPP-4抑制剂磷酸瑞格列汀片和抗真菌药奥特康唑胶囊2款1类新药获批上市。其中，瑞格列汀是国内首个自主研发的二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）药物，奥特康唑则是恒瑞医药抗感染领域迎来的首个上市1类创新药产品。
近年来，在科技创新和国际化双轮驱动战略引领下，恒瑞医药攻坚克难推进创新药物研发，目前，恒瑞医药获批上市的自研创新药总数达13款、合作引进创新药已达2款。
国内首个自主研发DPP-4i药物上市为2型糖尿病患者提供稳定血糖管理
(资料图片仅供参考)
据了解，磷酸瑞格列汀片（瑞泽唐®）是首款上市的国产DPP-4抑制剂，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
糖尿病是一种全球性疾病，对人们的健康和生活质量带来严重威胁。根据国际糖尿病联盟（IDF）数据（第10版），2021年全球成人糖尿病患者数量已达到5.37亿人¹，预计将继续增长。中国糖尿病患者更是由2011年的9000万增加至1.4亿，增幅高达56%¹。
DPP-4抑制剂通过调节胰岛素的分泌和抑制胰高血糖素的释放，实现具有血糖依赖性的精准的血糖控制，并可在有效降糖同时，不增加低血糖事件发生率。同时肠道菌群的代谢物也与2型糖尿病的发展密切相关，DPP-4抑制剂可通过诱导肠道菌群的改变，改善血糖代谢状况，协同发挥降糖效果²。
此次瑞格列汀获批上市是基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的III期研究（瑞格列汀Ⅲa期/瑞格列汀Ⅲc期），均以糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线变化情况为主要研究终点。研究结果显示，经瑞格列汀片治疗的2型糖尿病患者，糖化血红蛋白和餐后血糖水平均显著降低³，两项Ⅲ期临床研究在完成24周核心期研究后均延长观察时间至28周延伸期，显示瑞格列汀疗效稳定，为糖尿病患者提供稳定的血糖管理。
值得关注的是，DPP-4抑制剂独特的降糖机制，可与其他降糖药联合作用，协同降糖，联合用药时不会增加低血糖及胃肠道不良反应风险。瑞格列汀对CYP450酶无诱导作用，药物间相互作用的风险较低³，将促进糖尿病患者的个性化联合治疗。
恒瑞抗感染领域首个上市1类创新药 为VVC人群提供治疗新选择
除了瑞格列汀获批上市外，恒瑞医药1类新药奥特康唑胶囊（SHR8008）也于同日获国家药品监督管理局批准上市，用于治疗重度外阴阴道假丝酵母菌病（VVC，也被称为霉菌性阴道炎）。该产品是恒瑞医药布局抗感染治疗领域迎来的首个上市1类创新药产品，同时也是恒瑞医药合作引进产品中第二个上市的创新药。
根据恒瑞医药公开资料，奥特康唑（SHR8008）是恒瑞医药从美国Mycovia公司引进的一种新型、小分子、高选择性CYP51真菌抑制剂。
据悉，外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）是育龄女性的常见病和多发病，也被称为霉菌性阴道炎、外阴阴道念珠菌病。数据显示，大约75%的女性一生中都会患一次VVC，其中40%~50%会再次复发⁴。
此前，由恒瑞医药发起的一项评价奥特康唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病（VVC）的有效性与安全性的随机、双盲、平行对照、多中心III期临床研究（研究编号：SHR8008-302，CTR20210733）达到主要终点。研究结果表明，奥特康唑治疗重度VVC的疗效显著优于对照药物，且整体安全性良好⁵。
目前除获批重度VVC适应症外，恒瑞医药奥特康唑用于复发性外阴阴道假丝酵母菌病（RVVC）适应症也已经推进到Ⅲ期临床。而奥特康唑用于减少复发性外阴阴道假丝酵母菌病（RVVC）患者VVC发作的适应症已于2022年4月美国获批上市。
代谢、感染治疗领域同日迎来收获，产品管线不断拓宽
同一天，在代谢疾病领域和抗感染领域两款创新药同时获批上市，这表明，除了具有传统优势的肿瘤领域，恒瑞医药产品管线正在持续拓宽。依托多年持续高强度的研发投入，近年来恒瑞医药还在代谢性疾病、感染疾病、自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、呼吸系统疾病、血液疾病、神经系统疾病、眼科、核药等领域发力，不断丰富创新药布局。
米内网数据显示，2021年中国三大终端6大市场口服降糖药销售额超过300亿元，其中DPP-4抑制剂的临床使用量不断增加，市场规模也不断扩张，据悉2021年国内DPP-4抑制剂销售额突破40亿元，同比增长约25%。
在巨大的市场体量下，国内DPP-4抑制剂研发火爆，恒瑞医药此次获批的瑞格列汀为国内首个自主研发的二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）药物，除此之外，在代谢性疾病领域，恒瑞医药近年来持续探索创新。2021年底，创新药恒格列净（瑞沁️®）获批上市，这是恒瑞医药在糖尿病领域上市的第一个1类创新药，也是中国首个自主研发的SGLT2抑制剂，于2023年正式纳入医保目录。此次瑞格列汀上市，标志着恒瑞医药在代谢性疾病领域上市自研创新药增至两款。此外，恒瑞医药在该领域还有多款产品在研，其中糖尿病复方制剂、1类新药瑞格列汀二甲双胍片HRX0701片和脯氨酸恒格列净二甲双胍复方缓释片HR20033片处于上市申报阶段。在近日举办的第83届美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，恒瑞两款在研创新药——新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）和GLP-1/GIP双受体激动剂（HRS9531）最新研究成果精彩亮相，整体表现令人鼓舞。
同样，在抗感染治疗领域，据弗若斯特沙利文的资料，截至2022年，抗感染已成为中国医药市场第四大治疗领域，市场规模总额达1814亿元，占中国整个医药市场的11.7%。
而抗菌药是中国抗感染药物的最大类别，2022年的市场规模达1230亿元，占中国抗感染药市场逾67.8%。
在现有标准治疗药物对VVC的疗效有限、耐药性和安全性风险待改善的情况下，恒瑞医药攻坚克难，深入研发，为临床治疗提供了新的治疗选择。除奥特康唑之外，恒瑞医药在感染疾病领域还有4款产品，分别在慢性乙肝、尿路感染、念珠菌血症或侵袭性念珠菌病等开展临床研究，不断拓宽创新边界，后续前景值得期待。
近年来，恒瑞医药的创新驱动优质成果加速落地。今年以来，恒瑞医药已有瑞格列汀（瑞泽唐®）、奥特康唑和阿得贝利单抗（艾瑞利®）三款创新药上市，公司获批上市的自研创新药总数达13款，合作引进创新药已达两款，其中已有11款纳入国家医保目录；此外还有80多个自主创新产品正在临床开发，260多项临床试验在国内外开展，形成了上市一批、临床一批、开发一批的良性循环。
参考资料：
¹.IDF Diabetes Atlas，第10版（2021），可通过网址http://www.idf.org/diabetesatlas获取
².Liao X， Song L， Zeng B， et al. Alteration of gut microbiota induced by DPP-4i treatment improves glucose homeostasis. EBioMedicine. 2019；44:665-674.
³.磷酸瑞格列汀研究者手册；试验药物代号：SP2086；版本号：3.1；版本日期：2021-01-28
⁴.Sobel JD. Vulvovaginal candidosis. Lancet. 2007 Jun 9；369（9577）:1961-71.
⁵.奥特康唑研究者手册；试验药物代号：SHR8008；版本号：3.0；版本日期：2022-09-20
